阑尾管腔阻塞是引发阑尾炎的常见原因之一。阑尾管腔细，开口狭小，系膜短使阑尾卷曲，这些解剖结构特点使其容易被阻塞。食物残渣、粪石、异物、蛔虫、肿瘤等都可能成为阻塞物。当管腔阻塞后，阑尾黏膜仍继续分泌黏液，腔内压力上升，血运发生障碍，使阑尾炎症加剧。例如，粪石长期滞留在阑尾管腔内，会逐渐增大，造成管腔梗阻，进而引发炎症。此外，淋巴滤泡的明显增生也是导致阑尾管腔阻塞的重要因素，约占60%，多见于年轻人。
阑尾腔内本来就存在大量细菌，包括需氧菌及厌氧菌两大类，主要有大肠杆菌、肠球菌和脆弱类杆菌等。当阑尾黏膜稍有损伤，细菌就可侵入管壁，引起不同程度的感染。尤其是在阑尾管腔阻塞的基础上，细菌繁殖会加快，分泌内毒素和外毒素，损伤黏膜上皮并使黏膜形成溃疡，细菌穿过溃疡的黏膜进入阑尾肌层，造成阑尾缺血，最终导致梗死和坏疽。而且，细菌感染还可能通过血液循环到达阑尾，引发炎症。比如，上呼吸道感染等全身性感染疾病，细菌可随血液循环到达阑尾，引发阑尾炎症。
胃肠道功能障碍，如腹泻、便秘等情况，会引起内脏神经反射，导致阑尾肌肉和血管痉挛。一旦这种痉挛超过正常强度，就会造成阑尾管腔狭窄、血供障碍、黏膜受损，细菌容易入侵，从而引发阑尾炎。精神紧张、生活不规律等因素也可能影响神经调节，导致胃肠道功能紊乱，进而诱发阑尾炎。例如，长期处于高压状态下的人群，精神过度紧张，神经调节功能失调，容易出现胃肠道功能紊乱，增加了患阑尾炎的风险。
不良的饮食习惯与阑尾炎的发生也有一定关系。长期暴饮暴食，会突然增加胃肠道的负担，导致肠道正常蠕动发生改变，影响阑尾的排空功能，使阑尾内的分泌物排出不畅，容易引发炎症。过度食用生冷、油腻、辛辣等刺激性食物，会刺激胃肠道黏膜，导致胃肠道功能紊乱，增加阑尾感染的机会。此外，膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，容易形成粪石，进而阻塞阑尾管腔，引发阑尾炎。
阑尾先天畸形，如阑尾过长、过度扭曲、管腔细小、血运不佳等情况，会使阑尾更容易发生梗阻和感染。腹腔内的一些其他疾病，如急性肠炎、炎性肠病等，蔓延至阑尾，也可能引起阑尾炎症。另外，季节变化也可能对阑尾炎的发生产生影响，一般来说，春秋季节气温变化较大，人体的免疫力相对较低，容易受到细菌和病毒的侵袭，从而增加患阑尾炎的几率。