多巴胺拮抗剂是一类能与多巴胺受体结合,但不产生或极少产生内在活性,却能阻断多巴胺与受体结合,从而拮抗其作用的药物。它们在临床上有着广泛的应用,下面为您详细介绍几类常见的多巴胺拮抗剂药物。
吩噻嗪类是较早应用的多巴胺拮抗剂,以氯丙嗪为代表。氯丙嗪可阻断中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统的多巴胺受体,发挥抗精神病作用,常用于治疗精神分裂症、躁狂症等精神疾病。它还能阻断结节 - 漏斗系统的多巴胺受体,影响内分泌功能,导致催乳素分泌增加,出现乳房胀痛、溢乳等不良反应。此外,氯丙嗪对延髓催吐化学感受区有抑制作用,可用于止吐,但对晕动病所致呕吐无效。这类药物还有奋乃静、氟奋乃静等,它们的抗精神病作用较强,锥体外系反应也较为常见,在使用时需要密切关注患者的反应,及时调整剂量。
丁酰苯类的代表药物是氟哌啶醇。它对多巴胺受体有高度选择性,能显著阻断多巴胺 D2 受体,抗精神病作用强而持久。氟哌啶醇常用于治疗急、慢性精神分裂症,尤其对以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的阳性症状疗效较好。它的锥体外系反应发生率较高,如急性肌张力障碍、静坐不能、帕金森综合征等。此外,还可能引起心血管系统不良反应,如心律失常等。同类药物还有五氟利多,这是一种长效抗精神病药物,口服一次可维持数天至一周的疗效,适用于依从性较差的患者,但长期使用也可能出现迟发性运动障碍等不良反应。
苯甲酰胺类以舒必利为代表。舒必利主要阻断中脑 - 边缘系统的多巴胺受体,对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好,适用于单纯型、偏执型、紧张型精神分裂症及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。它还具有一定的止吐作用,可用于治疗各种原因引起的呕吐。与其他抗精神病药物相比,舒必利的锥体外系反应较少,但可能会引起内分泌紊乱,如月经失调、闭经、体重增加等。此外,它还可能导致心电图改变,使用时需要定期进行心电图检查。
二苯并氮䓬类的典型药物是氯氮平。氯氮平对多巴胺 D4 受体有较高的亲和力,同时还能阻断 5 - 羟色胺 2A 受体,具有较强的抗精神病作用,对难治性精神分裂症有较好的疗效。它较少引起锥体外系反应,但可能会导致粒细胞减少甚至缺乏,这是一种严重的不良反应,需要定期监测血常规。此外,氯氮平还可能引起嗜睡、流涎、便秘、体重增加等不良反应。奥氮平也是这一类药物,它的作用机制与氯氮平相似,但对粒细胞的影响相对较小,安全性较高,在临床上应用较为广泛。
除了上述几类常见的多巴胺拮抗剂外,还有一些其他类型的药物也具有多巴胺拮抗作用。如多潘立酮,它是一种外周多巴胺受体拮抗剂,主要作用于胃肠壁,可增加食管下部括约肌张力,防止胃 - 食管反流,增强胃蠕动,促进胃排空,常用于治疗消化不良、腹胀、打嗝、恶心、呕吐等症状。它不易透过血 - 脑屏障,因此较少引起中枢神经系统不良反应。还有西沙必利,它能促进肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱,增强胃肠蠕动,主要用于治疗胃肠动力障碍性疾病,但由于可能会引起严重的心律失常等不良反应,目前使用受到一定限制。