在医学的广阔领域中，TLR是一个频繁出现且至关重要的概念。TLR即Toll样受体（Toll - like receptors），它是一类在天然免疫中发挥关键作用的模式识别受体。Toll样受体最初是在果蝇体内发现的，因其在果蝇胚胎发育和免疫防御中起着重要作用而得名。后来，在哺乳动物中也发现了与之类似的受体家族，也就是现在所说的Toll样受体。这些受体能够识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），从而启动机体的免疫反应。
TLR具有独特的结构，这与其功能密切相关。它主要由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。胞外区富含亮氨酸重复序列（LRR），这些重复序列能够识别不同的病原体相关分子模式。不同的TLR其胞外区的LRR数量和排列方式有所不同，这决定了它们对不同病原体的识别特异性。跨膜区是一段疏水的氨基酸序列，它将TLR锚定在细胞膜上。胞内区则包含一个Toll/IL - 1受体（TIR）结构域，当TLR识别到相应的配体后，TIR结构域会招募下游的信号分子，从而启动信号转导通路。这种独特的结构使得TLR能够准确地识别病原体并将信号传递到细胞内部，引发免疫反应。
TLR在机体的多种细胞和组织中广泛分布。在免疫细胞中，如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等都表达多种TLR。这些免疫细胞通过TLR识别病原体，然后激活自身的功能，如吞噬作用、抗原呈递等。此外，一些非免疫细胞，如上皮细胞、内皮细胞等也表达TLR。上皮细胞是机体与外界环境接触的第一道防线，它们表达的TLR能够识别病原体，启动局部的免疫反应，防止病原体的入侵。内皮细胞表达的TLR则在炎症反应和血管免疫调节中发挥重要作用。不同的TLR在不同细胞和组织中的分布存在差异，这与它们在不同生理和病理过程中的功能有关。
当TLR识别到相应的配体后，会启动复杂的信号传导通路。主要有两条经典的信号传导通路，即MyD88依赖的信号通路和TRIF依赖的信号通路。在MyD88依赖的信号通路中，当TLR与配体结合后，TIR结构域会招募MyD88分子。MyD88再招募IL - 1受体相关激酶（IRAK）家族成员，然后激活肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）。TRAF6进一步激活下游的信号分子，如核因子 - κB（NF - κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），从而诱导炎性细胞因子和趋化因子的产生。TRIF依赖的信号通路则主要参与抗病毒免疫反应，它通过招募TRIF分子，激活下游的信号分子，如干扰素调节因子3（IRF3），诱导Ⅰ型干扰素的产生。这两条信号通路相互协作，共同调节机体的免疫反应。
TLR与多种疾病的发生、发展密切相关。在感染性疾病中，TLR能够识别病原体，启动免疫反应，帮助机体清除病原体。然而，如果TLR的功能失调，可能会导致过度的免疫反应，引起组织损伤和炎症性疾病。例如，在脓毒症中，细菌的脂多糖等配体激活TLR4，过度激活的免疫反应会导致全身炎症反应综合征，甚至多器官功能衰竭。在自身免疫性疾病中，TLR也发挥着重要作用。自身抗原可能会激活TLR，导致自身免疫反应的发生。此外，TLR还与肿瘤的发生发展有关。一些肿瘤细胞表面表达TLR，它们可以通过激活TLR信号通路促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。因此，深入研究TLR的功能和机制，对于开发针对TLR的治疗策略具有重要意义。